由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项研究发现，针对具有特定基因突变的人的代谢过程可能有助于治疗胶质母细胞瘤，这是一种侵袭性脑癌。

基因改变 - 一种称为CDKN2A的基因缺失 - 存在于约60%的胶质母细胞瘤患者中。这种突变导致脂质在癌细胞中的分布方式发生变化，这反过来又使癌细胞容易受到破坏。这项发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上的发现可能为开发专门针对这种脆弱性的靶向疗法提供了一条途径。

“每个患者的肿瘤都可以具有独特的遗传改变组合，”该研究的共同资深作者，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子和医学药理学副教授David Nathanson说。“由于所有这些肿瘤都是不同的，我们需要了解某些遗传变化如何影响肿瘤代谢，以便确定未来治疗的潜在靶点。

科学家认为，破坏癌细胞的新陈代谢 - 它们处理能量和营养物质以生存，生长和侵入健康细胞的方式 - 可能是新的有效治疗的关键之一。

开发治疗胶质母细胞瘤的新方法势在必行，Nathanson说，他也是Jonsson癌症中心的成员。胶质母细胞瘤是生长迅速的致命脑肿瘤，目前几乎没有治疗选择。被诊断患有脑肿瘤的人的平均寿命仅为12至15个月，只有约5%被诊断患有胶质母细胞瘤的人在诊断后五年还活着。乔·拜登总统的儿子博和参议员约翰·麦凯恩都死于这种疾病。

为了寻找癌细胞处理脂肪的方式的可能模式 - 这可能表明它们可能容易受到药物的影响 - 研究人员分析了来自84种胶质母细胞瘤肿瘤，42种人类细胞系和30种胶质母细胞瘤小鼠模型的数据。他们注意到CDKN2A的一些不规则性，CDKN<>A是在大多数胶质母细胞瘤患者中发生突变的基因。

他们发现，该基因重新连接脂质代谢，使其以与没有这种遗传改变的细胞不同的方式工作。当CDKN2A基因缺失时，癌细胞处理脂肪的方式使它们更容易受到细胞死亡或铁死亡的影响。

然后，研究小组使用了一种靶向这一过程的药物，发现CDKN2A中具有遗传改变的胶质母细胞瘤细胞高度敏感于细胞死亡，而没有遗传改变的胶质母细胞瘤细胞对药物不敏感。

“我们发现CDKN2A可能是癌细胞代谢的关键调节因子，这在癌症的背景下从未被证明过，即使它在其他类型的癌症中被删除，”Nathanson说。“重要的是，我们发现CDKN2A缺失不仅在我们的模型中重新连接脂质代谢，而且在胶质母细胞瘤患者的肿瘤中也是如此。这表明这种代谢脆弱性有朝一日可能成为胶质母细胞瘤患者治疗的目标。

Nathanson说，虽然没有现有的药物可以穿透大脑以靶向加州大学洛杉矶分校科学家研究的过程，但这项研究为开发一种药物提供了强有力的理由。

Sherie和Donald Morrison免疫学教授，该研究的共同资深作者Steven Bensinger表示，这项工作的另一个重要方面是，它可以揭示饮食和其他生活方式因素如何影响癌症进展和患者对治疗的反应。

“我们的数据表明，CDKN2A删除的癌细胞改变了用于构建其细胞膜的脂质类型，并且这种差异可以用来杀死肿瘤，”Bensinger说。“这开辟了一种令人兴奋的可能性，即处方含有'错误'脂质的特殊饮食可能使它们更容易受到治疗或减少肿瘤生长。

研究人员分析的156个胶质母细胞瘤样本的数据库现在可供全球研究人员使用;该团队还将数据库中的样本数量扩大到500多个，科学家们希望这将有助于他们确定抗癌基因与脑癌使用的特定类型脂质之间的其他关系。