膳食补充剂可以改善乳腺癌治疗

许多癌症治疗往往无法达到预期的效果。一个常见的原因是肿瘤会对癌症药物产生耐药性。一个这样的例子是 alpelisib，一种在瑞士批准用于治疗晚期乳腺癌的药物。巴塞尔大学生物医学系的研究人员发现，神经纤维蛋白 1 (NF1) 基因的缺失会导致对 alpelisib 的反应减弱。

然而，研究小组还发现，膳食补充剂 N-乙酰半胱氨酸可以恢复癌细胞对这种治疗的敏感性。这些发现最近发表在科学杂志《细胞报告医学》上。

基因缺失引发耐药性

目前，晚期和转移性乳腺癌患者缺乏有效的治疗选择。由于促进肿瘤发展的突变，PI3K 信号通路在乳腺癌中通常过度活跃。因此，人们热切期待 PI3K 抑制剂 Alpelisib 的批准。

“不幸的是，事实证明药物的成功受到耐药性的严重限制，”研究小组负责人 Mohamed Bentires-Alj 教授说。“因此，我们迫切需要更多地了解阻力是如何产生的。”

因此，他的团队开始寻找耐药性的遗传基础——换句话说，试图找出哪些基因发生了变化，使癌细胞产生了耐药性。结果：关闭 NF1 蛋白生产的突变使肿瘤对 alpelisib 治疗产生耐药性。众所周知，NF1 通过多种信号通路抑制肿瘤的生长，但该基因尚未与对 alpelisib 的耐药性相关联。

研究人员进行的进一步实验证实，NF1 的缺失也会导致人类癌细胞和肿瘤培养组织产生耐药性。“所以 NF1 的缺席就是房间里的大象;它使细胞内的一切都变得混乱，阻碍了成功的治疗，”Bentires-Alj 说。

与祛痰剂的理想搭配

一项分析表明，NF1 的丢失会影响细胞的能量储备：“它们停止使用线粒体产生尽可能多的能量;相反，他们转向其他能源生产途径，”该研究的主要作者 Priska Auf der Maur 博士说。

鉴于这些变化，研究人员用已知的抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸进行了实验，它对能量代谢有类似的影响，因此有望模拟 NF1 损失的影响。这种物质是一种众所周知的膳食补充剂，也是许多止咳药的成分。

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