新的血液生物标志物可以预测认知健康的老年人是否会患上阿尔茨海默病

为什么有些人会患上阿尔茨海默病，而另一些人则不会?而且，更令人费解的是，为什么许多大脑中充满了有毒淀粉样蛋白聚集体的人 - 阿尔茨海默氏症大脑病理学的一个明显迹象 - 从未继续发展阿尔茨海默氏症相关的痴呆症?

匹兹堡大学医学院的研究人员似乎已经找到了答案。被称为星形胶质细胞的星形脑细胞是阿尔茨海默病进展中摆动钟摆的关键，今天(29月<>日)发表在《自然医学》上的新研究显示。

通过测试1多名有和没有淀粉样蛋白病理的认知无障碍老年人的血液，皮特领导的研究小组发现，只有那些淀粉样蛋白负荷和异常星形胶质细胞激活或反应性的血液标志物组合在一起的人，将来会进展为有症状的阿尔茨海默氏症，这是旨在阻止进展的药物开发的关键发现。

“我们的研究认为，测试脑淀粉样蛋白的存在以及星形胶质细胞反应性的血液生物标志物是识别最有可能进展为阿尔茨海默病的患者的最佳筛查，”资深作者Tharick Pascoal博士说，皮特精神病学和神经病学副教授。“这使得星形胶质细胞成为疾病进展的关键调节因子，挑战了淀粉样蛋白足以引发阿尔茨海默病的观点。

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，会导致进行性记忆丧失和痴呆，剥夺患者许多富有成效的生命年限。在组织水平上，阿尔茨海默病的标志是淀粉样斑块(位于大脑神经细胞之间的蛋白质聚集体)和无序蛋白质纤维团块(称为tau缠结)的积累，在神经元内形成。

几十年来，脑科学家认为，淀粉样蛋白斑块和tau缠结的积累不仅是阿尔茨海默病的征兆，也是其直接罪魁祸首。这一假设也导致药品制造商大量投资于靶向淀粉样蛋白和tau蛋白的分子，忽视了其他大脑过程的贡献，如神经免疫系统。

像Pascoal这样的小组最近的发现表明，其他大脑过程的破坏，如脑部炎症加剧，可能与淀粉样蛋白负担本身一样重要，可以启动导致认知能力快速下降的神经元死亡的病理级联。

在他之前的研究中，Pascoal和他的团队发现，脑组织炎症会引发大脑中病理错误折叠蛋白质的扩散，并且是阿尔茨海默病患者最终认知障碍的直接原因。现在，差不多两年后，研究人员发现，认知障碍可以通过验血来预测。

星形胶质细胞是脑组织中丰富的特化细胞。就像神经胶质细胞(大脑的常驻免疫细胞)的其他成员一样，星形胶质细胞通过为神经元细胞提供营养和氧气并保护它们免受病原体的侵害来支持神经元细胞。但是，由于神经胶质细胞不导电，起初似乎在神经元如何相互交流中没有直接作用，因此它们在健康和疾病中的作用被忽视了。皮特的最新研究改变了这种状况。

“星形胶质细胞像指挥管弦乐队一样协调脑淀粉样蛋白和tau关系，”该研究的主要作者，皮特博士后研究员Bruna Bellaver博士说。“这可能是该领域的游戏规则改变者，因为神经胶质生物标志物通常不考虑在任何主要疾病模型中。

科学家在三项针对认知未受损的老年人的独立研究中测试了参与者的血液样本，以获取星形胶质细胞反应性的生物标志物 - 神经胶质纤维酸性蛋白或GFAP - 以及病理性tau的存在。该研究表明，只有那些淀粉样蛋白和星形胶质细胞反应性均呈阳性的人显示出逐渐发展tau病理的证据，表明阿尔茨海默病临床症状的倾向。

这些发现对阿尔茨海默氏症候选药物的未来临床试验具有直接影响。为了更快地阻止疾病进展，试验正在转向症状前疾病的早期和早期阶段，使得阿尔茨海默氏症风险的正确早期诊断对成功至关重要。由于很大一部分淀粉样蛋白阳性个体不会进展为阿尔茨海默氏症的临床形式，因此仅靠淀粉样蛋白阳性不足以确定个体是否有资格接受治疗。

在诊断测试组中包括星形胶质细胞反应性标志物，如GFAP，将允许改善对可能进展到阿尔茨海默氏症晚期的患者的选择，因此，有助于微调更有可能受益的治疗干预候选者的选择。

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