研究确定了与2型糖尿病相关的人类microRNA

胰岛中的MicroRNA(miRNA)分子被认为在2型糖尿病中起重要作用，但到目前为止，科学家们还没有确定哪些miRNA与人类疾病有关。

9月<>日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的一项新研究代表了迄今为止在人胰岛中发现的糖尿病相关miRNA的最大研究 - 胰腺中分泌胰岛素和调节血糖水平的细胞群。

大多数先前使用下一代测序技术全面分析胰岛中的miRNA(调节哪些基因被打开和关闭)的尝试都是在培养或啮齿动物模型中完成的。对难以获得的人类胰岛进行的一些研究受到少量样本的限制。

该研究的通讯作者，兽医学院生物医学教授兼康奈尔大学脊椎动物基因组学中心主任Praveen Sethupathy和Francis Collins博士，美国国立卫生研究院前院长(2009-21)和美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所的高级研究员，可以访问一个网络，为这项研究提供近65个来自尸体的人类胰岛样本。

强大的样本量使研究人员能够使用大规模的下一代测序来鉴定至少14种与人类2型糖尿病有关的胰岛miRNA。

“我们已经在迄今为止最大的人类胰岛队列中定义了可能与2型糖尿病最相关的miRNA，”Sethupathy说，他是2008 - 11年柯林斯NIH实验室的博士后研究员。

“我们还发现，人类中一些与糖尿病相关的miRNA在过去二十年研究中研究啮齿动物模型中的胰岛和糖尿病并不是很好的特征，”他说。

MiRNA于2001年首次在动物细胞中发现。不久之后，在2004年，首批证明其对生理学重要性的研究之一集中在调节胰岛功能的miRNA上。从那时起，已经发表了数百项关于与胰岛潜在相关的miRNA的研究，但很少有人使用人体组织样本，也没有一项达到这项研究的规模。

“长期以来，人们一直有兴趣更好地了解胰腺的分子环境，以便我们能够更好地处理糖尿病患者的错误，然后最终能够利用这些信息来开发更好的治疗方法，”Sethupathy说。

相对较大的样本量有助于揭示整个人群中胰岛中miRNA数量或表达水平的变化程度。研究人员还拥有所有患者的遗传信息，这有助于他们确定miRNA表达中潜在的少数基因组位点变异性，尽管最终这种类型的调查将需要数百个样本才能更全面地了解情况。其中一个位点是在与2型糖尿病相关特征相关的基因组同一区域中发现的，这可能表明2型糖尿病如何发展的新机制。

2型糖尿病患者的胰岛中一些改变最大的miRNA与以前的啮齿动物研究中发现的一致，但也存在一些显着差异。“这些代表了进一步研究胰岛人类模型的有趣候选者，”Sethupathy说。

Sethupathy说，未来，研究人员将需要进一步投资于2型糖尿病人类模型的开发和研究，例如转基因胰岛或类器官。

柯林斯实验室的NIH实习生亨利·泰勒(Henry Taylor)是该论文的第一作者。其他主要合著者包括柯林斯实验室的博士后研究员D. Leland Taylor和Sethupathy实验室的前博士后研究员Yu-Han(Amy)Hung。

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