研究人员发现了结直肠癌肿瘤细胞对化疗产生耐药性的机制

铂类化疗用于治疗晚期结直肠癌，积聚在癌细胞周围的健康细胞中，因此可以降低肿瘤对治疗的敏感性。德尔马医院医学研究所(IMIM-德尔马医院)与INCLIVA健康研究所，加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO)，Vall d'希伯伦肿瘤研究所(VHIO)，巴塞罗那生物医学研究所(IRB)，奥维耶多大学合作发表在《自然通讯》杂志上的一项研究证明了这一点， 和癌症CIBER(CIBERONC)。

大量癌症患者接受铂类药物治疗。然而，许多肿瘤能够对治疗产生耐药性。在这项研究中，研究人员检查了患者的肿瘤样本和结直肠癌的临床前模型，以更好地了解对铂类治疗的耐药性。他们观察到铂在癌细胞周围的健康细胞中显着积累，特别是在成纤维细胞中，这些细胞有助于组织形成。此外，这种积累在治疗完成后持续两年以上。这一发现是利用地质学中开发的技术进行的，并应用于生物样品。

铂对成纤维细胞的影响

研究人员能够证明成纤维细胞中铂的积累如何诱导某些基因的激活，这些基因与化疗和肿瘤进展的不良反应有关。其中，TGF-β蛋白将这些成纤维细胞重定向以支持癌细胞的侵袭性和对治疗的抵抗力。从这个意义上说，领导这项研究的IMIM-Hospital del Mar肿瘤微环境转化研究实验室负责人Alexandre Calon博士指出，“奥沙利铂激活成纤维细胞可以产生对同一化疗的耐药机制。

目前没有预测性生物标志物对结直肠癌的化疗有益。本研究中对化疗前后约30名患者的分析表明，骨皮素水平是成纤维细胞中TGF-β活性的指标，并可作为化疗反应的有力标志物。事实上，在化疗前和/或化疗后骨膜素水平升高的患者中，治疗获益显着降低。因此，在临床前结直肠癌模型中，发现化疗对骨膜蛋白水平高的肿瘤效果较差。

因此，该研究的第一作者Jenniffer Linares博士指出，“我们已经发现了对铂类化疗耐药的机制，以及结直肠癌患者这种耐药性的标志物。根据Calon博士的说法，这表明在开发癌症治疗时考虑肿瘤微环境的重要性。“化学疗法目前是根据它们对癌细胞的影响来评估的，而不是对形成肿瘤微环境并保护癌细胞的健康细胞的影响，”他说。

寻找克服治疗耐药性的方法

研究人员现在正致力于开发一种新方法，以提高化疗在结直肠癌中的疗效。这项即将发表的新研究基于药物与防止成纤维细胞中铂积累的肽的组合。

根据INCLIVA生物医学研究所和CIBERONC科学主任Andrés Cervantes博士的说法，“这些发现强调了非癌细胞在化疗反应中的作用，并通过认识到敏感性和耐药性的多样性为精准肿瘤学铺平了道路对治疗的敏感性和耐药性，并对其采取行动，允许更个性化的患者护理。

“这项研究是了解为什么化疗在所有癌症患者中都以相同方式起作用以及如何预防或逆转耐药性的重要一步。这项工作对于证明癌症治疗不仅必须考虑癌细胞，而且必须考虑肿瘤中的健康细胞也至关重要。下一个关键步骤将是开发作用于癌细胞并调节微环境以支持肿瘤消除的药理学策略，“德尔马医院和CIBERONC胃肠道肿瘤科主任Clara Montagut博士补充道。

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