研究人员发现了一种对抗衰老过程和癌症发展的新方法
蛋白质复合物可防止修复人类细胞,小鼠和线虫秀丽隐杆线虫中的基因组损伤,科隆大学的一组研究人员发现。他们还首次使用药剂成功地抑制了这种复合物。
“当我们抑制身体细胞中所谓的DREAM复合物时,各种修复机制就会启动,使这些细胞对各种DNA损伤具有极强的弹性,”科隆大学CECAD衰老和疾病基因组稳定性研究所所长Björn Schumacher教授说。
因为它包含了我们所有的遗传信息,所以我们的DNA必须得到很好的保护。然而,它经常面临环境影响或我们正常新陈代谢造成的损害。因此,DNA修复对于我们基因组的稳定性和细胞的功能至关重要。
“我们的发现首次使我们能够改善身体细胞中的DNA修复,并针对衰老和癌症发展的原因,”舒马赫补充道。尽管如此,在这些结果能够转化为人类患者的新疗法之前,还需要更多的研究。“DREAM复合物作为体细胞DNA修复能力的保守主调节器”的研究已发表在Nature Structural & Molecular Biology上。
DNA损伤导致衰老和疾病
我们的遗传物质代代相传。这就是为什么它在我们的生殖细胞中受到特别好的保护。高度精确的DNA修复机制在那里起作用,确保遗传物质中只有很少的变化传递给后代。多亏了DNA修复,我们的人类基因组已经被我们的祖先传给了我们二十万年。它始终确保遗传信息得到保存。DNA也在我们的身体细胞中不断修复,但仅限于个人的一生。
有时,儿童出生时DNA修复系统有缺陷,使他们衰老得更快,并在童年时期发展出典型的与年龄有关的疾病,如神经退化和动脉硬化。在某些情况下,他们患癌症的风险也大大增加。这些都是DNA损伤没有得到适当修复的后果。
梦想综合体阻止维修
舒马赫和他的团队探索了为什么身体细胞没有与生殖细胞相同的修复机制。在对线虫秀丽隐杆线虫的实验中,他们发现DREAM蛋白复合物限制了身体细胞中DNA修复机制的数量:该复合物附着在DNA的构建计划中,其中包含修复机制的说明。这可以防止它们大量生产。
然而,生殖细胞没有DREAM复合体。因此,它们自然产生大量的DNA修复机制。
哺乳动物也有梦情结
在实验室中对人类细胞(细胞培养)的进一步实验中,科学家们表明DREAM复合物在人类细胞中的功能相同。他们还能够用药剂覆盖DREAM复合体。
“我们很高兴看到与秀丽隐杆线虫相同的效果。治疗后,人类细胞对DNA损伤的弹性要强得多,“舒马赫团队的博士后,该研究的主要作者Arturo Bujarrabal说。用DREAM复合物抑制剂治疗在小鼠中也显示出惊人的效果:小鼠视网膜中的DNA可以修复,眼睛的功能得以保留。
该测试是在小鼠中进行的,这些小鼠像一些患者一样过早衰老并显示出眼睛视网膜的典型退化。
由于太空中的辐射极高,基因组损伤在载人航天中也起着重要作用。在没有改善DNA修复的情况下,在太空中停留更长时间是难以想象的。舒马赫说:“针对和改善这种新发现的DNA修复主要调节因子的疗法可以降低患癌症的风险,因为基因保持完整。
此外,与年龄相关的疾病的风险将降低,因为细胞只能通过完整的基因组实现其功能。
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