使用基于RNA的纳米药物治疗卵巢癌的新方法

在特拉维夫大学(TAU)进行的一项研究中，蛋白质CKAP5(细胞骨架相关蛋白)首次被用作基于RNA的纳米药物的治疗靶标。

在卵巢癌组织中鉴定出对化疗和免疫疗法都有抗性的遗传不稳定突变后，研究人员用含有RNA的脂质纳米颗粒靶向这些细胞，以沉默CKAP5。这导致癌细胞崩溃，在动物模型中实现了80%的存活率。

该研究团队由特拉维夫大学Shmunis生物医学和癌症研究学院的Dan Peer教授，精准纳米医学实验室负责人和该大学研发副总裁领导;以及来自印度的博士后Sushmita Chatterjee博士在Peer教授的实验室。

他们的合作者包括TAU生命科学学院的David Sprinzak教授和Sackler医学院的Ronen Zaidel-Bar教授。该研究由里夫金卵巢癌研究基金会和Shmunis家庭基金会资助，并发表在Science Advances上。

“CKAP5蛋白从未被研究过与抗癌有关，因为没有已知的方法来沉默它，”Chatterjee博士解释说。

“Peer教授开发的脂质纳米颗粒使我们能够首次通过靶向递送RNA药物来沉默这种蛋白质。我们证明了CKAP5，一种负责细胞稳定性的蛋白质，可以被沉默，并且这个过程会崩溃并破坏整个癌细胞。

在研究的第二阶段，研究人员在5种癌症上测试了新的CKAP20沉默RNA药物。一些癌细胞被证明比其他癌细胞对这个过程更敏感。显示高度遗传不稳定性的癌症，通常对化疗具有高度耐药性，被发现对CKAP5的沉默特别敏感。

“所有的癌细胞在遗传上都是不稳定的，”Chatterjee博士说。“否则，他们会是健康的，而不是癌症。然而，存在不同程度的遗传不稳定性。我们发现，更不稳定的癌细胞也更容易受到CKAP5损伤的影响。我们的药物将它们推向极限，基本上破坏了它们的结构。

“我们的想法是通过使用RNA来沉默有缺陷的蛋白质，将遗传不稳定的特征转化为对这些细胞的威胁。我们首次证明了CKAP5可用于杀死癌细胞，然后观察了导致癌细胞在蛋白质缺失的情况下崩溃的生物学机制。

有了这些见解，研究人员在卵巢癌动物模型中测试了这种新药，实现了80%的存活率。

“我们选择卵巢癌是因为它是一个很好的靶点，”皮尔教授说。“虽然对化疗和免疫疗法都具有高度耐药性，但这种类型的癌症对CKAP5的沉默非常敏感。

“应该强调的是，CKAP5蛋白是抗癌的新靶点。靶向细胞分裂并不新鲜，但使用RNA靶向构成细胞骨架(细胞骨架)的蛋白质是一种新方法，也是必须进一步研究的新靶标。

“作为研究人员，我们参与了多米诺骨牌游戏：我们总是寻找癌症结构中非常重要的一块，如果我们把它拉出来，整个细胞就会崩溃。CKAP5就是这样一张多米诺骨牌，我们已经在研究更多的应用，这次是在血癌中。

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