研究揭示脂肪肝如何促进结直肠癌扩散

Cedars-Sinai Cancer的研究人员发现，脂肪肝是一种与肥胖密切相关的疾病，会促进结直肠癌向肝脏扩散。他们的研究今天发表在《细胞代谢》杂志上，详细介绍了细胞水平的过程，并可能改变医生管理某些患者疾病的方式。

“目前25%至30%的美国成年人肥胖，因此他们也可能患有脂肪肝，”Cedars-Sinai医学和生物医学科学教授，该研究的资深作者Ekihiro Seki博士说。“我们的研究发现，脂肪肝细胞分泌蛋白质囊和遗传物质，促进结直肠癌向肝脏扩散，建议医生应该以不同的方式管理患有脂肪肝的结直肠癌患者。

Seki指出，该研究检查了一种轻度形式的脂肪肝 - 临床医生可能没有意识到或正在寻找。他进一步强调，这种情况可能被诊断不足。

“我们的研究表明，即使是轻微的脂肪肝也会增加癌症扩散的风险，”Seki说。“因此，我们敦促医生真正关注可能患有脂肪肝的结直肠癌患者。在我们的患者样本中，我们注意到超过40%的患者患有脂肪肝，但医生通常不会订购检测它所需的专业MRI，这意味着许多病例被遗漏了。

最终，70%的结直肠癌患者将发生肝转移，这是这些患者死亡的主要原因。他和其他研究人员试图发现为什么一些患者会发生侵袭性转移，而另一些患者则没有，并确定为什么只有一些患者对治疗反应良好。

“我们的假设是脂肪肝会做一些事情来引起这些差异，”Seki说。

Seki和他的团队检查了患有结直肠癌肝转移的实验室小鼠，其中一些小鼠被喂食高脂肪饮食，导致它们发展为脂肪肝。他们指出，患有脂肪肝的小鼠的肝细胞产生了更多的细胞外囊泡 - 从细胞释放并从亲本细胞携带蛋白质和遗传物质的颗粒。

“脂肪肝细胞产生的细胞外囊泡含有三种类型的microRNA，可刺激癌症增殖，迁移和侵袭，”Seki说。“癌细胞吸收这些细胞外囊泡，这些microRNA与另一种称为yes相关蛋白的蛋白质反应以促进肿瘤生长。因此，脂肪肝小鼠的原发性癌症变得更具侵袭性和转移性。

这些与yes相关的蛋白质还抑制肿瘤周围环境中的免疫系统，Seki认为这可能使它们对免疫疗法产生抗药性，这是一种常见的抗癌治疗方法。

研究人员在比较患有和不患有脂肪肝的人类患者的组织样本时发现了相同类型的条件，这些患者也患有结直肠癌肝转移。

Seki说，需要进一步的研究来检查瘦患者的脂肪肝是否对癌症扩散有同样的影响，这在亚洲人群中很常见。进一步的研究也可能有助于确定转移性结直肠癌是否对脂肪肝患者的免疫治疗有抵抗力，以及如何逆转这种抵抗力。

“这项研究为脂肪肝促进结直肠癌转移背后的机制提供了新的见解，以及脂肪肝患者可能导致对抗癌治疗反应较弱的不同肿瘤微环境，”Cedars-Sinai癌症主任Dan Theodorescu博士和PHASE ONE杰出主席说。

“我们一直在努力针对脂肪肝疾病高风险人群，这项研究表明我们需要加倍努力，特别是那些患有结直肠癌的人。

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