戈尔韦大学的研究人员研究肠癌中的细胞相互作用,已经确定了增强身体和药物治疗对抗疾病的创新策略。
结直肠癌,也称为肠癌,是全球死亡的主要原因,在发展中国家和年轻人中的发病率不断增加。仅在爱尔兰,每年就有2,500多例新诊断的肠癌病例,晚期疾病的治疗选择有限。
研究结果已发表在Cell Reports杂志上。
戈尔韦大学医学,护理和健康科学学院肿瘤免疫学副教授Aideen Ryan说:“不幸的是,很大一部分结直肠癌患者对免疫疗法没有反应。我们已经用唾液酸(称为唾液聚糖)鉴定出糖衣分子,这些分子存在于肿瘤细胞(称为基质细胞)上。这些与免疫治疗反应不佳有关。靶向这些分子增强了具有高水平这些细胞的肿瘤中的免疫反应。
该研究由戈尔韦大学与比利时VUB合作进行;帕莱恩制药公司,美国波士顿;库拉姆,位于戈尔韦大学的SFI研究中心;格拉斯哥比特森癌症研究所;贝尔法斯特女王大学。
大约25%的肠癌患者具有高密度的基质细胞,这是一种在癌细胞附近发现的癌症支持细胞。这些患者是最难治疗的。
基质细胞使用多种方法来抑制或抑制免疫细胞反应,其中许多被癌细胞本身利用,以促进肿瘤生长。
这导致传统的抗癌疗法,如化疗、放疗以及最近的免疫疗法,效果不太好。
研究人员研究了以前未知的基质细胞免疫抑制机制。它发生在基质细胞表面表达的糖衣分子与免疫T细胞表面表达的特定蛋白质受体结合时。
糖 - 唾液酸(或凼醛聚糖) - 与称为Siglecs的受体结合。Siglecs阻止癌症杀死T细胞的工作。
研究表明,当基质细胞暴露于肠癌细胞释放的炎症分子时,在其表面表达增加量的唾液酸聚糖。
它还表明,T细胞可以通过使用特定药物来破坏细胞之间的结合来重新激活。
研究人员使用从肠癌患者活检中分离的基质细胞测试了这些发现,并得到了相同的结果,证实靶向唾液酸/Siglecs的结合可能代表了一种在免疫抑制肿瘤微环境中增强抗肿瘤免疫力的创新策略。
Ryan博士补充说:“我们现在的计划是测试将这种新的靶向方法与临床批准的免疫疗法相结合的效果,希望这种组合能够改善对癌症的免疫反应。
“我们很幸运能够通过我们的合作者Palleon Pharmaceuticals获得称为唾液酸酶的药物,以在我们的实验室中测试这些新组合。这些源自Palleon的EAGLE糖免疫学药物开发平台的唾液酸酶分子最近有临床证明。