研究人员在首次人体纳米颗粒HIV疫苗中发现了强烈的T细胞反应

来自西雅图Fred Hutchinson癌症中心，加利福尼亚州拉霍亚的Scripps Research，IAVI和其他合作机构的研究人员已经描述了参与IAVI G001 1期临床试验的志愿者的强烈T细胞反应，以测试自组装纳米颗粒HIV疫苗的安全性和免疫反应。

他们的工作发表在《科学转化医学》上，标志着朝着开发疫苗方法以结束全球艾滋病毒/艾滋病流行迈出了重要一步。本研究中使用的抗原由IAVI和Scripps Research联合开发，并在以前的分析中显示可以刺激VRC01类B细胞，这种免疫反应被认为足以在进一步研究中增强。

“令我们印象深刻的是，这种候选疫苗在几乎所有接受疫苗的试验参与者中都产生了如此强烈的T细胞反应，”Fred Hutch疫苗和传染病部门的高级副总裁兼主任Julie McElrath博士解释说。“这些结果突出了这种HIV-1纳米颗粒疫苗方法的潜力，可以诱导成熟抗体所需的关键T细胞帮助，以实现广泛中和HIV的途径。

然而，她补充说，这是第一步，仍然需要异源C来最终产生VRC01类广泛中和抗体，在以前的研究中已经证明能够中和大约90%的HIV毒株。

“我们之前表明，这种疫苗诱导了来自HIV广泛中和抗体前体的所需B细胞反应。在这里，我们展示了强烈的CD4 T细胞反应，我们超越了通常通过深入研究来识别T细胞表位，并发现了几种广泛的免疫原性表位，这些表位可能对开发加强剂和其他疫苗有用，“斯克里普斯研究所IAVI中和抗体中心疫苗设计执行主任兼教授William Schief博士， 斯克里普斯研究的免疫学和微生物学系是该研究的共同资深作者。

该试验是一项1期，随机，双盲和安慰剂对照研究，旨在评估纳米颗粒HIV疫苗在未感染HIV的健康成年志愿者中的安全性和有效性。它由两组组成，每组有18名疫苗和48名安慰剂接受者，共有<>名登记者。参与者间隔八周服用两剂疫苗或安慰剂。

McElrath感谢她的实验室团队，生物统计团队和Fred Hutch疫苗试验部门的开创性工作，感谢他们对这项研究的宝贵贡献。疫苗试验股进行多项疫苗试验，是这项研究仅有的两个地点之一。

研究结果包括：

几乎所有疫苗接受者都诱导了疫苗特异性CD4 T细胞。

与安慰剂相比，接种疫苗后淋巴结GC T滤泡辅助细胞增加。

颗粒自组装所需的Lumazuine合酶蛋白也诱导了T细胞反应，可以为最终提高序贯疫苗策略的功效提供额外的帮助。

疫苗特异性CD4 T细胞具有多功能性，具有多种表型。

LumSyn特异性CD8 T细胞具有高度多功能，并且具有主要的效应记忆表型。

CD4 T细胞反应由具有多种和混杂HLA限制的免疫显性表位驱动。

CD8 T 细胞对 LumSyn 的反应由 HLA-A*02 限制性免疫显性表位 B 细胞和 T 细胞反应驱动，这些表位在 LN 和外周血区间内相关但不相关。

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