消除免疫细胞中的SRC-3基因触发有效的持久抗癌反应

贝勒医学院的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，可以改变对抗癌症的游戏规则。该研究报告发表在《美国国家科学院院刊》上，研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除基因SRC-3，特别是在一种称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，触发了终生的抗癌反应，根除肿瘤，而没有其他疗法观察到的典型副作用。

此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也导致肿瘤的长期消除，而没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。

“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活剂(SRC)的蛋白质，它是有效调节基因活性所必需的，”通讯作者，贝勒大学分子和细胞生物学教授Bert W. O'Malley博士说。“从那时起，我们发现一系列SRC(SRC-1，SRC-2和SR-3)调节各种细胞功能的活性。

多年来，O'Malley实验室及其同事对SRC-3及其在癌症中的作用特别感兴趣。SRC-3不仅在所有人类癌症中高表达并在癌症生长中发挥作用，而且在调节对癌症免疫反应的Tregs中也强烈表达。O'Malley和他的同事对Tregs中SRC-3的丰度很感兴趣，并怀疑它可能在控制癌症进展中发挥作用，他研究了消除Tregs中SRC-3基因对乳腺癌生长的影响。

研究小组仅在Tregs中生成了缺乏SRC-3基因的小鼠(SRC-3敲除)，然后将这些小鼠的乳腺癌进展与具有SRC-3基因的小鼠的进展进行了比较。

“我们对结果感到惊讶，”奥马利说。“乳腺肿瘤在SRC-3敲除中被根除。随后在这些小鼠中注射额外的癌细胞不会产生新的肿瘤，这表明不需要产生额外的SRC-3敲除来维持肿瘤耐药性。重要的是，将这些细胞转移到携带预先建立的乳腺肿瘤的动物身上也导致了癌症的根除。我们在前列腺癌上获得了类似的结果。

研究小组还发现，缺乏SRC-3的Tregs通过有效地将肿瘤周围的环境改变为有利于其消除的环境来介导持久的肿瘤根除。

使用各种实验室技术，O'Malley和他的同事发现修饰的Tregs广泛增殖并优先浸润乳腺肿瘤，在那里它们释放出产生抗肿瘤免疫反应的化合物。一方面，这些化合物促进了直接攻击肿瘤的免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的进入，另一方面，修饰的Tregs阻断了试图阻止抗肿瘤反应的其他免疫细胞。

“其他已发表的治疗方法似乎可以减轻肿瘤负担或在一段时间内消除癌症，但在大多数情况下它会复发。我们在动物模型中的发现首次表明，缺乏SRC-3的Tregs可以根除已建立的癌症肿瘤，并似乎赋予长期的复发保护，“第一作者，分子和细胞生物学副教授Sang Jun Han博士说。他还是贝勒Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“我们对结果感到非常兴奋;总之，他们值得继续我们的调查，将研究结果转化为一种新的，更有效和更持久的癌症疗法。

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